CAMBRIDGE, Massachusetts y OSAKA, Japón--(BUSINESS WIRE)--Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) anunció hoy que la Comisión Europea (CE) extendió la autorización de comercialización actual de ADCETRIS (brentuximab vedotin) para incluir el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin en etapa IV CD30+ sin tratamiento previo en combinación con AVD (adriamicina, vinblastina y dacarbazina). ADCETRIS es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a CD30, un marcador que define el linfoma de Hodgkin. La decisión se tomó luego del dictamen favorable del Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) del 13 de diciembre de 2018.
“El estudio clínico ECHELON-1 demostró que el agregado de ADCETRIS y la remoción de bleomicina del régimen ABVD estándar dio beneficios en cuanto a eficacia y seguridad en los pacientes. Aguardamos poner este tratamiento a disposición para los pacientes apropiados con linfoma de Hodgkin”
“La decisión de la Comisión Europea es un avance bienvenido por los pacientes con linfoma de Hodkin en etapa IV sin tratamiento previo, una población a la que no se ha ofrecido una opción de tratamiento nueva en décadas”, afirmó Anna Sureda, M.D., Ph.D., directora del Departamento de Hematología y el Programa de Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas del Institut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals. “Los pacientes con la enfermedad en etapa IV tienen mayor riesgo de progresión luego del primer tratamiento y de experimentar peores resultados. La aprobación de este régimen puede ayudar a abordar esta necesidad insatisfecha al proveer a los médicos europeos y a sus pacientes una nueva opción que mostró un beneficio significativo en comparación con ABVD, además de un perfil de seguridad consistente con el uso de ADCETRIS como agente único”.
“Estamos complacidos de que la Comisión Europea haya aprobado a ADCETRIS en combinación con AVD, que tiene el potencial de representar un hito importante para los pacientes y sirve como testimonio del compromiso permanente de Takeda con la comunidad del linfoma de Hodgkin”, expresó Jesús Gómez-Navarro, M.D., vicepresidente, director de Investigación Clínica y Desarrollo en Oncología de Takeda. “El estudio clínico ECHELON-1 demostró que el agregado de ADCETRIS y la remoción de bleomicina del régimen ABVD estándar dio beneficios en cuanto a eficacia y seguridad en los pacientes. Aguardamos poner este tratamiento a disposición para los pacientes apropiados con linfoma de Hodgkin”.
La aprobación se basa en los resultados del estudio aleatorizado, sin enmascaramiento, de dos grupos, multicéntrico, de fase III, ECHELON-1 diseñado para comparar a ADCETRIS más AVD con ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) como terapia en pacientes adultos con linfoma Hodgkin sin tratamiento previo. El estudio alcanzó su criterio de valoración primario que dio como resultado una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) modificada versus el grupo de control (tasa de riesgo instantáneo [HR] 0,77; valor p = 0,035), que corresponde a una reducción del 23 por ciento en el riesgo de progresión, muerte o necesidad de terapia anticancerosa adicional. El análisis del subgrupo clave mostró un efecto mayor en pacientes con linfoma de Hodgkin en etapa IV en el grupo ADCETRIS más AVD versus el grupo de control (PFS modificada; HR 0,71; valor p = 0,023).
El perfil de seguridad de ADCETRIS más AVD en el estudio ECHELON-1 fue generalmente consistente con el que se conoce para los componentes de agente único del régimen. Los eventos adversos clínicamente relevantes más comunes de cualquier grado que ocurrieron en al menos 15 por ciento de los pacientes en los grupos de ADCETRIS más AVD y ABVD fueron: neutropenia, constipación, vómitos, fatiga, neuropatía sensorial periférica, diarrea, pirexia, neuropatía periférica, dolor abdominal y estomatitis. Tanto en el grupo ADCETRIS más AVD como en el ABVD, los eventos más comunes de Grado 3 o 4 fueron neutropenia, neutropenia febril y disminución del recuento de neutrófilos.
Esta decisión de la Comisión Europea significa que ADCETRIS combinado con AVD ahora está aprobado para comercialización de esta indicación en los 28 estados miembro de la Unión Europea y aplicable en Noruega, Liechtenstein e Islandia. Para más detalles acerca de la decisión de la Comisión Europea, visite el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: www.ema.europe.eu/ema.
Acerca del linfoma de Hodgkin
Linfoma es un término general que define a un grupo de cánceres que se origina en el sistema linfático. Existen dos tipos generales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. El linfoma de Hodgkin se diferencia de otros tipos de linfoma por la presencia de un tipo de células características, conocidas como células de Reed-Sternberg. Las células de Reed-Sternberg expresan el antígeno CD30.
De acuerdo con la Coalición del Linfoma, aproximadamente 67.000 personas en el mundo son diagnosticadas con linfoma de Hodgkin cada año y más de 25.000 personas mueren cada año por este cáncer.
Hasta un 30 por ciento de pacientes con linfoma de Hodgkin sin tratamiento previo avanzan luego de su primera terapia según la etapa de la enfermedad. Solo un 50 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante o refractario logran la remisión de largo plazo con quimioterapia de alta dosis y un trasplante de células madre autólogo (ASCT), un régimen de tratamiento utilizado históricamente, lo que destaca la necesidad de tratamientos exitosos para pacientes sin tratamiento previo.
Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que comprende un anticuerpo monoclonal anti CD30 anexado por un enlazador escindible por proteasa a un agente disruptor de microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE), que utiliza tecnología de propiedad de Seattle Genetics. ADC emplea un sistema enlazador diseñado para estar estable en la corriente sanguínea, pero para liberar MMAE ante la internalización en las células del tumor positivas para CD30.
La inyección de ADCETRIS para infusión intravenosa recibió aprobación de la FDA para seis indicaciones en pacientes adultos con: (1) linfoma de células grandes anaplásico sistémico sin tratamiento previo (sALCL) u otros linfomas de células T periféricos que expresan a CD30 (PTCL), que incluyen el linfoma de células T angioinmunoblásticas y PTCL no especificado de otro modo, en combinación con ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona, (2) linfoma de Hodgkin clásico en etapa III o IV sin tratamiento previo (cHL), en combinación con doxorubicina, vinblastina y dacarbazina, (3) cHL con alto riesgo de recidiva o progresión como consolidación (auto-HSCT) post trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, (4) cHL después de fracaso de auto-HSCT o fracaso de al menos dos regímenes previos de quimioterapia de agentes múltiples en pacientes que no son candidatos para auto-HSCT, (5) sALCL después del fracaso de al menos un régimen previo de quimioterapia con agentes múltiples, y (6) linfoma de células grandes anaplásico cutáneo primario (pcALCL) o fungoides de micosis (MF) que expresan CD30 que han recibido terapia sistémica previa.
Health Canada le otorgó a ADCETRIS la aprobación con condiciones para linfoma de Hodgkin recidivante o refractario y sALCL en 2013, y aprobación no condicional para tratamiento de consolidación post trasplante autólogo de células madre (ASCT) de pacientes con linfoma de Hodgkin con riesgo aumentado de recidiva o progresión.
ADCETRIS recibió autorización de comercialización condicional de la Comisión Europea en octubre de 2012. Las indicaciones aprobadas en Europa son: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin recidivante o refractario positivo para CD30 luego de ASCT, o luego de al menos dos terapias previas cuando el ASCT o la quimioterapia con agentes múltiples no es una opción de tratamiento, (2) para el tratamiento de pacientes adultos con sALCL recidivante o refractario, (3) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con riesgo aumentado de recaída o progresión luego de ASCT, (4) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T positivo para CD30 (CTCL) después de al menos una terapia sistémica previa y (5) para el tratamiento de los pacientes adultos con linfoma de Hodgkin en etapa IV positivo para CD30 sin tratamiento previo en combinación con AVD.
ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las autoridades regulatorias en más de 70 países para linfoma de Hodgkin recidivante o refractario y sALCL. Ver información importante de seguridad a continuación.
ADCETRIS es evaluado ampliamente en más de 70 estudios clínicos, que incluyen un estudio de fase III en linfoma de Hodgkin de primera línea (ECHELON-1) y otro estudio de fase III en linfomas de células T periféricas positivo para CD30 de primera línea (ECHELON-2), al igual que estudios en muchos tipos adicionales de neoplasias malignas positivas para CD30.
Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seatte Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.
Información Importante de Seguridad de ADCETRIS (brentuximab vedotin) (Unión Europea)
Consultar el Resumen de Características del Producto (SmPC) antes de prescribir.
CONTRAINDICACIONES
ADCETRIS está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotin y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina causa toxicidad pulmonar.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML): La reactivación del virus de John Cunningham (JCV) que da como resultado la leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) y la muerte puede ocurrir en pacientes tratados con ADCETRIS. PML fue informada en pacientes que recibieron ADCETRIS luego de recibir múltiples regímenes de quimioterapia previos. PML es una enfermedad desmielinizante rara del sistema nervioso central que resulta de la reactivación del JCV latente y con frecuencia es mortal.
Monitorear a los pacientes cuidadosamente para detectar la aparición o el empeoramiento de signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales, que pueden sugerir PML. La evaluación sugerida de PML incluye consulta neurológica, resonancia magnética cerebral con contraste de gadolinio y análisis del líquido cefalorraquídeo para ver el ADN del JCV por reacción de cadena de polimerasa o una biopsia cerebral con evidencia de JCV. Una PCR negativa para JCV no excluye PML. El seguimiento y la evaluación adicionales deben garantizarse si no se puede establecer un diagnóstico alternativo. Suspender la dosificación para algún casos sospechoso de PML e interrumpir de manera permanente ADCETRIS, si se confirma el diagnóstico de PML.
Estar alerta a los síntomas de PML que el paciente pueda no observar (por ej., síntomas cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).
Pancreatitis: La pancreatitis aguda fue observada en pacientes tratados con ADCETRIS. Se han informado resultados mortales. Monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar la aparición o el empeoramiento de dolor abdominal, que puede sugerir pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir el examen físico, evaluación de laboratorio para amilasa sérica y lipasa sérica, e imágenes abdominales, como una ecografía y otras medidas diagnósticas apropiadas. Suspender ADCETRIS en caso de sospecha de pancreatitis aguda. Debe interrumpirse la administración de ADCETRIS debe si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda.
Toxicidad pulmonar: Se han informado casos de toxicidad pulmonar, algunos con resultados mortales, incluyendo neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS) en pacientes que recibieron ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con ADCETRIS, el riesgo de toxicidad pulmonar no puede ser descartado. Evaluar rápidamente y tratar apropiadamente la aparición o el empeoramiento de los síntomas pulmonares (por ej., tos, disnea) apropiadamente. Considerar la suspensión de la dosificación durante la evaluación y hasta la mejoría sintomática.
Infecciones graves e infecciones oportunistas: Las infecciones graves como la neumonía, bacteriemia por estafilococos, sepsis/shock séptico (incluyendo resultados mortales), y herpes zoster, e infecciones oportunistas como neumonía por Pneumocystis jiroveci y la candidiasis oral fue reportada en pacientes tratados con ADCETRIS. Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para controlar la emergencia de infecciones graves y oportunistas.
Reacciones relacionadas con la infusión (IRR): La IRR inmediata y retardada, al igual que la anafilaxis, fueron reportadas con ADCETRIS. Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante y después de una infusión. Si ocurre anafilaxis, interrumpir inmediatamente y permanentemente la administración de ADCETRIS y administrar tratamiento médico apropiado. Si ocurre una IRR, interrumpir la infusión e instituir manejo médico apropiado. Se puede reiniciar la infusión a una velocidad más lenta después de la resolución del síntoma. Aquellos pacientes que experimentaron una IRR previa deben ser premedicados para las infusiones posteriores. Las IRR son más frecuentes y más graves en pacientes con anticuerpos para ADCETRIS.
Síndrome de lisis tumoral (TLS): Se ha reportado TLS con ADCETRIS. Los pacientes con tumor que prolifera rápidamente y una alta carga tumoral están en riesgo de TLS. Monitorear a estos pacientes cuidadosamente y manejar de acuerdo con la mejor práctica médica.
Neuropatía periférica (PN): El tratamiento con ADCETRIS puede causar PN, tanto sensorial como motora. La PN inducida por ADCETRIS es generalmente un efecto de la exposición acumulativa a ADCETRIS y en la mayoría de los casos es reversible. Monitorear a los pacientes para los síntomas de neuropatía, tales como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, incomodidad, sensación de quemazón, dolor neuropático o debilidad. Los pacientes que experimentan la aparición o el empeoramiento de PN pueden requerir un espaciamiento y una reducción de la dosis o la interrupción de ADCETRIS.
Toxicidades hematológicas: La anemia de Grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia prolongada de Grado 3 o 4 (igual a o de más de una semana) pueden ocurrir con ADCETRIS. Monitorear con hemograma completo antes de la administración de cada dosis.
Neutropenia febril: Se ha reportado neutropenia febril con ADCETRIS. Deben monitorearse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis de tratamiento. Monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar fiebre y manejar de acuerdo con la mejor práctica médica si se desarrolla neutropenia febril.
Cuando se administra ADCETRIS en combinación con AVD, se recomienda profilaxis primaria con G-CSF para todos los pacientes que inician la primera dosis.
Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): Se ha reportado SJS y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con ADCETRIS. Se han reportado resultados mortales. Interrumpir el tratamiento con ADCETRIS si ocurre SJS o TEN y administrar tratamiento médico apropiado.
Complicaciones gastrointestinales (GI): Se han reportado complicaciones GI, algunas de ellas con resultados mortales, que incluyen obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia, con ADCETRIS. Evaluar rápidamente y tratar a los pacientes ante la aparición o el empeoramiento de síntomas GI.
Hepatotoxicidad: Elevaciones en la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) fueron reportadas con ADCETRIS. También han ocurrido casos graves de hepatotoxicidad, que incluyen resultados mortales. La enfermedad hepática preexistente, comorbilidades y medicamentos concomitantes también pueden aumentar el riesgo. Evaluar la función hepática antes de iniciar el tratamiento y monitorear de manera rutinaria durante el tratamiento. Los pacientes que experimentan hepatotoxicidad pueden requerir un espaciamiento, modificación de la dosis o interrupción de ADCETRIS.
Hiperglucemia: Se reportó hiperglucemia durante los estudios en pacientes con un elevado índice de masa corporal (IMC) con o sin una historia de diabetes mellitus. Monitorear cuidadosamente la glucosa sérica en pacientes que experimentan un evento de hiperglucemia. Administrar tratamiento antidiabético si es apropiado.
Deterioro renal y hepático: Hay experiencia limitada en pacientes con deterioro renal y hepático. Los datos disponibles indican que el clearance de MMAE podría estar afectado por el deterioro renal severo, deterioro hepático y concentraciones bajas de albúmina sérica.
CTCL CD30+: El tamaño del efecto del tratamiento en los subtipos de CTCL CD30+ diferentes a las micosis fungoides (MF) y el linfoma cutáneo de células grandes anaplásico primario (pcALCL) no queda claro debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de fase II de un solo grupo de ADCETRIS, la actividad de la enfermedad se ha demostrado en los subtipos del síndrome de Sézary (SS), papulosis linfomatoide (LyP) y la histología mixta del CTCL. Estos datos sugieren que la eficacia y seguridad se pueden extrapolar a otros subtipos de CTCL CD30+. Considerar cuidadosamente el riesgo-beneficio por paciente y usar con precaución en otros tipos de paciente con CTCL CD30+.
Contenido de sodio en los excipientes: Este producto medicinal contiene 13,2 mg de sodio por vial, equivalente a 0,7 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto.
INTERACCIONES
Los pacientes que reciben un inhibidor de CYP3A4 y P-gp fuerte, concomitantemente con ADCETRIS puede tener mayor riesgo de neutropenia. Si se desarrolla neutropenia, consultar las recomendaciones de dosificación para neutropenia (ver SmPC sección 4.2). La coadministración de ADCETRIS con un inductor de CYP3A4 no alteró la exposición al plasma de ADCETRIS, aunque aparentemente redujo las concentraciones de plasma de los metabolitos de MMAE que podrían ser evaluados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los fármacos que se metabolizan a través de las enzimas CYP3A4.
EMBARAZO: Aconsejar a las mujeres que puedan quedar embarazadas utilizar dos métodos de anticoncepción efectivos durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No hay datos del uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas, aunque los estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva. No usar ADCETRIS durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere los riesgos potenciales para el feto.
LACTANCIA (amamantamiento): No hay datos sobre si ADCETRIS o su metabolitos se excretan a través de la leche humana, por lo tanto, el riesgo de que el recién nacido/lactante no puede ser excluido. Con el riesgo potencial, debe tomarse la decisión respecto de suspender el amamantamiento o interrumpir/abstenerse de la terapia con ADCETRIS.
FERTILIDAD: En estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS dio como resultado toxicidad testicular, y puede alterar la fertilidad masculina. Aconsejar a los hombres que reciben tratamiento con ADCETRIS no procrear un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas: ADCETRIS puede tener una influencia moderada sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas.
EFECTOS NO DESEADOS
Monoterapia : Las reacciones adversas más frecuentes fueron (≥ 10 %) infecciones, neuropatía sensorial periférica, náusea, fatiga, diarrea, pirexia, infección del aparato respiratorio alto, neutropenia, erupción, tos, vómitos, artralgia, neuropatía motora periférica, reacciones relacionadas con la infusión, prurito, constipación, disnea, disminución de peso, mialgia y dolor abdominal. Las reacciones adversas graves al medicamento ocurrieron en el 12 % de los pacientes. La frecuencia de las reacciones adversas al fármaco graves aisladas fue de ≤ 1 %. Los eventos adversos condujeron a la interrupción del tratamiento en 24 % de los pacientes.
Terapia combinada : En el estudio de ADCETRIS como terapia combinada con AVD en 662 pacientes con HL avanzado sin tratamiento previo, las reacciones adversas más comunes (≥ 10 %) fueron: neutropenia, náuseas, constipación, vómitos, fatiga, neuropatía sensorial periférica, diarrea, pirexia, alopecía, neuropatía motora periférica, disminución de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis, neutropenia febril, dolor óseo, insomnio, disminución del apetito, tos, cefalea, artralgia, dolor de espalda, disnea, mialgia, infección de las vías respiratorias superiores, aumento de la alanina aminotransferasa. Las reacciones adversas graves ocurrieron en el 36 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves en ≥ 3 % de los pacientes incluyeron neutropenia febril (17 %), pirexia (6 %) y neutropenia (3 %). Los eventos adversos condujeron a la interrupción del tratamiento en 13 % de los pacientes.
Información de Seguridad Importante de ADCETRIS (brentuximab vedotin) (EE. UU.)
RECUADRO DE ADVERTENCIAS
LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGESIVA (PML): La infección por virus JC que da como resultado PML y puede producir muerte en los pacientes tratados con ADCETRIS.
Contraindicaciones
ADCETRIS en administración concomitante con bleomicina debido a toxicidad pulmonar (por ej., infiltración y/o inflamación intersticial).
Advertencias y precauciones
- Neuropatía periférica (PN): ADCETRIS provoca PN que es predominantemente sensorial. También se informaron casos de PN motora. La PN inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar los síntomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, incomodidad, sensación de quemazón, dolor neuropático o debilidad. Implementar modificaciones de la dosis en concordancia.
- Anafilaxia y reacciones la infusión: Las reacciones relacionadas con la infusión (IRR), que incluyen anafilaxis, han ocurrido con ADCETRIS. Monitorear a los pacientes durante la infusión. Si ocurre una IRR, interrumpir la infusión e implementar atención médica apropiada. Si ocurre anafilaxis, interrumpir inmediata y permanentemente la infusión y administrar tratamiento médico apropiado. Premedicar a los pacientes con una IRR previa antes de las infusiones subsiguientes. La premedicación puede incluir paracetamol, un antihistamínico y un corticoesteroide.
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Toxicidades hematológicas: Se informaron casos mortales y
graves de neutropenia febril con ADCETRIS. La neutropenia severa
prolongada (≥ 1 semana) y la trombocitopenia de grado 3 o 4 o anemia
pueden ocurrir con ADCETRIS.
Administrar profilaxis primaria con G-CSF comenzando con el Ciclo 1 para pacientes que reciben ADCETRIS en combinación con quimioterapia para CHL en etapa III/IV sin tratamiento previo o PTCL sin tratamiento previo.
Monitorear los recuentos de sangre antes de cada dosis de ADCETRIS. Monitorear con más frecuencias a los pacientes con neutropenia de Grado 3 o 4. Monitorear a los pacientes para detectar fiebre. Si se desarrolla neutropenia de Grado 3 o 4, considerar las demoras, reducciones e interrupciones de dosis, o profilaxis con G-CSF con dosis posteriores.
- Infecciones graves e infecciones oportunistas: Las infecciones como la neumonía, bacteriemia y sepsis o shock séptico (que incluye resultados mortales) se informaron en los pacientes tratados con ADCETRIS. Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para infecciones bacterianas, fúngicas o virales.
- Síndrome de lisis tumoral: Monitorear cuidadosamente a los pacientes con carga tumoral y altamente tumoral que prolifera rápidamente.
- Toxicidad aumentada en presencia de deterioro renal: La frecuencia de reacciones adversas ≥ Grado 3 y las muertes fue mayor en pacientes con deterioro renal severo comparada con los pacientes con función renal normal. Evitar el uso en pacientes con deterioro renal severo.
- Toxicidad aumentada en presencia de deterioro hepático moderado o grave: La frecuencia de las reacciones adversas de ≥ Grado 3 y las muertes fueron mayores en pacientes con deterioro hepático moderado o grave comparada con pacientes con función hepática normal. Evitar el uso en pacientes con deterioro hepático moderado o grave.
- Hepatotoxicidad: Casos mortales y graves han ocurrido en los pacientes tratados con ADCETRIS. Los casos fueron consistentes con lesión hepatocelular, incluyendo elevaciones de transaminasas y/o bilirrubina, y ocurrieron después de la primera dosis de ADCETRIS o la reintroducción. La enfermedad hepática preexistente, enzimas hepáticas en nivel basal elevado y los medicamentos concomitantes pueden aumentar el riesgo. Monitorear las enzimas hepáticas y la bilirrubina. Los pacientes con hepatotoxicidad nueva, empeorada o recurrente requieren una demora, cambio en la dosis o interrupción de ADCETRIS.
- PML: Se han informado casos mortales de infección por virus JC que dieron como resultado PML en pacientes tratados con ADCETRIS. El primer comienzo de los síntomas ocurrió en varias oportunidades desde la iniciación de ADCETRIS, con algunos casos que ocurrieron dentro de los 3 meses de la exposición inicial. Además de la terapia con ADCETRIS, otros factores posibles que contribuyen, incluyen las terapias previas y enfermedad subyacente que pueden causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de PML en pacientes con signos de nuevo inicio y síntomas de anormalidades del sistema nervioso central. Interrumpir la administración de ADCETRIS si se sospecha PML y suspender la administración de ADCETRIS, si se confirma PML.
- Toxicidad pulmonar: Se han informado eventos mortales y graves de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluyendo neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Monitorear a los pacientes para detectar posibles signos y síntomas, que incluyen tos y disnea. En el caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la dosificación de ADCETRIS durante la evaluación y hasta la mejora de los síntomas.
- Reacciones dermatológicas graves: Se han informado casos mortales y graves de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con ADCETRIS. Si ocurre SJS o TEN, interrumpir la administración de ADCETRIS y administrar tratamiento médico apropiado.
- Complicaciones gastrointestinales (GI): Se han informado casos mortales y graves de pancreatitis aguda. Otras complicaciones GI mortales y graves incluyen perforación, hemorragia, erosión, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. El linfoma con complicaciones GI preexistentes puede aumentar el riesgo de perforación. En el caso de la aparición o el empeoramiento de síntomas GI, que incluyen dolor abdominal intenso, realizar un rápida evaluación diagnóstica y tratar apropiadamente.
- Toxicidad embriofetal: Según el mecanismo de acción y estudios en animales, ADCETRIS puede causar daño fetal. Aconsejar a las pacientes mujeres que puedan quedar embarazadas acerca del riesgo potencial para el feto y que deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20 % en cualquier estudio)
Neuropatía periférica, fatiga, náusea, diarrea, neutropenia, infección de las vías respiratorias superiores, pirexia, constipación, vómitos, alopecía, disminución de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis, linfopenia y mucositis.
Interacciones con otros medicamentos
El uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4 fuertes tiene el potencial de afectar la exposición a monometil auristatina E (MMAE).
Uso en poblaciones específicas
El deterioro hepático moderado o severo o el deterioro renal: aumentan la exposición a MMAE y las reacciones adversas. Evitar su uso.
Aconsejar a los hombres con parejas sexuales mujeres que puedan quedar embarazadas que usen anticoncepción efectiva durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Aconsejar a las pacientes a informar sobre el embarazo inmediatamente y evitar el amamantamiento mientras reciben ADCETRIS.
Para Información Importante de Seguridad adicional, incluyendo el RECUADRO DE ADVERTENCIAS, consulte la Información de Prescripción completa para ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o http://www.ADCETRIS.com.
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es un laboratorio biofarmacéutico líder global, basado en valores e impulsado por la I+D con sede central en Japón, comprometido con traer una Mejor Salud y un Futuro Más Brillante a los pacientes, al trasladar la ciencia a los medicamentos altamente innovadores. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en nuestras áreas terapéuticas: oncología, gastroenterología (GI), neurociencia y enfermedades raras. También hacemos inversiones en I+D en terapias impulsadas por plasma y vacunas. Nos concentramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyen a hacer la diferencia en las vidas de las personas, al correr la frontera de las opciones de tratamiento nuevas y aprovechar nuestro motor y capacidades de I+D colaborativos mejorados con el fin de crear una estructura robusta, de modalidad diversa. Nuestros empleados están comprometidos en mejorar la calidad de vida para los pacientes y en trabajar con nuestros socios en el cuidado de la salud en aproximadamente 80 países y regiones.
Para obtener más información, visite https://www.takeda.com.
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